Polymers in Medicine
2016, vol. 46, nr 2, July-December, p. 145–153
doi: 10.17219/pim/69296
Publication type: original article
Language: Polish
Download citation:
Zastosowanie syntetycznych i półsyntetycznych polimerów (Kollidon K30 i hydroksypropylometyloceluloza) jako nośników ketoprofenu w stałych doustnych postaciach leku o przedłużonym uwalnianiu
Application of synthetic and semisynthetic polymers (Kollidon K30 and hydroxypropylmethylcellulose) as carriers of ketoprofen in solid oral prolonged-release dosage forms
1 Zakład Technologii Postaci Leku, Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Łódź, Polska
Streszczenie
Wprowadzenie. Wśród najważniejszych wyzwań współczesnej technologii stałych doustnych postaci leku można wymienić: zwiększenie skuteczności działania substancji leczniczej, zmniejszenie działań niepożądanych oraz poprawę komfortu stosowania leku. Jednym ze sposobów uzyskania takich efektów są formy leków o przedłużonym uwalnianiu.
Cel pracy. Zbadanie przydatności polimerów (syntetycznego – Kollidon K30 i półsyntetycznego – hydroksypropylometyloceluloza) i dwuwodnego wodorofosforanu wapnia (jako nieorganicznego nierozpuszczalnego wypełniacza) w konstruowaniu matrycowych stałych doustnych postaci leku zawierających niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Jako modelową substancję czynną wykorzystano ketoprofen.
Materiał i metody. Ketoprofen, HPMC, Kollidon K30, wapniowy wodorofosforan, stearynian magnezu. Inkorporacja. Badania masy tabletkowej. Tabletkowanie bezpośrednie. Badanie parametrów farmakopealnych i dostępności farmaceutycznej. Pomiary lepkości 1% roztworów HPMC i Kollidonu K30. Aproksymacja otrzymanych wyników.
Wyniki. Otrzymano trzy wersje matryc. Przeprowadzone badania granulometryczne mas tabletkowych, badania morfologiczne i farmakopealne tabletek były zgodne z normami. Najlepsze rezultaty uwalniania uzyskano dla formulacji zawierającej HPMC i wapniowy wodorofosforan. Kollidon K30 przyśpieszał uwalnianie ketoprofenu z tabletek formulacji I.
Wnioski. W przedstawionym modelowym układzie badań preformulacyjnych wykazano przydatności HPMC i Kollidonu K30 w technologii matryc hydrofilowych z ketoprofenem.
Abstract
Background. One of the most important challenges of the modern technology of solid oral dosage forms is to increase the effectiveness of the drug, reduce side effects and improve the comfort of use. One way to obtain such effects are prolonged release dosage forms.
Objectives. The aim of the study was to investigate the suitability of polymers (synthetic – Kollidon K30 and semisynthetic – hydroxypropyl methylcellulose), and calcium hydrogen phosphate dihydrate – as an inorganic insoluble filler – in the construction of the matrices of the solid oral dosage forms containing non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). We used ketoprofen as a model active ingredient.
Material and Methods. Ketoprofenum, hydroxypropylmethylcellulose, calcium hydrogen phosphate, kollidon K30, magnesium stearate. Incorporation. Studies of the tablet mass. Direct tabletting. Studies of the pharmacopoeial parameters and pharmaceutical availability. Measurements of the viscosity of 1% solution of HPMC and Kollidon K30. Approximation of the results.
Results. We obtained three versions (formulations) of the matrices. The results of the granulometric research on tablet formulations were consistent with the standards. The results of morphological studies and pharmacopoeial tablets were consistent with the standards. The best results were obtained for the release formulations containing HPMC and calcium hydrogenphoshate. Kollidon K30 accelerated the release of ketoprofen from tablets of formulation I.
Conclusion. The model system of preformulation studies showed the usefulness of HPMC and Kollidon K30 in the technology of hydrophilic matrices with ketoprofen.
Słowa kluczowe
hydroksypropylometyloceluloza, Kollidon K30, matryce, ketoprofen, tabletki prolongatum
Key words
matrix, hydroxypropylmethylcellulose, Kollidon K30, ketoprofenum, tablets prolongatum
References (14)
- Haznar D., Garbacz G.: Wybrane aspekty technologii leków o modyfikowanym uwalnianiu. Farm. Pol. 2009, 65(10), 747–757.
- Kostowski W., Herman Z.: Farmakologia – Podstawy farmakoterapii. PZWL, Warszawa 2004.
- Sobczak M., Olędzka E., Kołodziejski W.L., Kuźmicz R.: Polimery do zastosowań farmaceutycznych. Polim. Med. 2007, 52(6), 411–420.
- Barba A.A, d’Amore M., Chirico S., Lamberti G., Titomanlio G.: Swelling of cellulose derivative (HPMC) matrix system for drug delivery. Carbohydr. Polym. 2009, 78(3), 469–474.
- Rzeska A.: Preformulacja – współczesny trend czy źródło informacji o substancji i formie leku. Farm. Przem. 2009, 65(12), 877–884.
- Kasperek R., Zimmer Ł., Zun M., Dwornicka D., Wojciechowska K., Poleszak E.: The application of povidone in the preparation of modified release tablets. Cur. Iss. Pharm. Med. Sci. 2016, 29, 2, 71–78.
- Li W., Woldu A., Araba L., Winstead D.: Determination of water penetration and drug concentration profiles in HPMC based matrix tablets by near infrared chemical imaging. J. Pharm. Sci. 2010, 99(7), 3081–3088.
- Solinis M.A., de la Cruz Y., Hernandez R.M., Gascon A.R., Calvo B., Pedraz J.L.: Release of ketoprofen enantiomers from HPMC K100M matrices diffusion studies. Int. J. Pharm. 2002, 239(1–2), 61–68.
- Salsa T., Veiga F., Teixeira-Dias J.J.C., Pina M.E.: Effect of polymer hydratation on the kinetic release of drugs: A study of Ibuprofen and Ketoprofen in HPMC matrices. Drug Dev. Ind. Pharm. 2003, 29(3), 289–297.
- Gashi Z., Censi R., Malaj L., Gobetto R., Mozzicafreddo M., Angeletti M., Masic A., Di Martino P.: Differences in the interaction between aryl propionic acid derivatives and poly(vinylpyrrolidone) K30: A multi-methodological approach. J. Pharm. Sci. 2009, 98(11), 4216–4228.
- Di Martino P., Joivis E., Gobetto R., Masic A., Palmieri G.F., Martelli S.: Ketoprofen-poly(vinylpyrrolidone) physical interaction. J. Crystal Growth 2004, 265(1–2), 302–308.
- Zerrouk N., Mennini N., Maestrelii F., Chemtob Ch., Mors P.: Comparison of the effect of chitosan and polyvinylpyrrolidone on dissolution properties and analgesic effect of naproxen. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004, 57(1), 93–99.
- Farmakopea Polska X; PTFarm, 2014, Warszawa.
- Tita B., Fulias A., Bandur G., Marian E., Tita D.: Compatibility study between ketoprofen and pharmaceutical excipients used in solid dosage forms. J. Pharm. Biomed. Anal. 2011, 56(2), 221–227.