Polymers in Medicine

Polim. Med.
Scopus CiteScore: 3.5 (CiteScore Tracker 3.6)
Index Copernicus (ICV 2023) – 121.14
MEiN – 70
ISSN 0370-0747 (print)
ISSN 2451-2699 (online) 
Periodicity – biannual

Download PDF

Polymers in Medicine

2014, vol. 44, nr 4, October-December, p. 247–253

Publication type: original article

Language: Polish

Technologia otrzymywania i ocena uwalniania imipraminy i magnezu z tabletek

Production and Assessing Release of Imipramine and Magnesium from Tablets

Regina Kasperek1,A,B,C,D,E,F, Łukasz Zimmer1,B,C,E,F, Agnieszka Szalast-Pietrzak2,B,C, Zbigniew Marzec2,C,E, Ewa Poleszak1,F

1 Katedra i Zakład Farmacji Stosowanej, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Medyczny w Lublinie, Lublin, Polska

2 Katedra i Zakład Żywności i Żywienia, Wydział Farmaceutyczny, Uniwersytet Medyczny w Lublinie, Lublin, Polska

Streszczenie

Wprowadzenie. W technologii farmaceutycznej dąży się do wytwarzania tabletek złożonych z kilku substancji leczniczych w celu zwiększenia efektu terapeutycznego przy jednoczesnym zmniejszeniu częstości podawania leku. W literaturze są doniesienia dotyczące badań farmakologicznych, w których obserwowano występowanie wzmocnienia działania przeciwdepresyjnego po jednoczesnym podawaniu imipraminy i magnezu. Obecnie na rynku nie ma preparatu zawierającego imipraminę i magnez, dlatego postanowiono wykonać tabletki niepowlekane z tymi substancjami leczniczymi. Do wytworzenia tabletek metodą tabletkowania bezpośredniego jest niezbędny dobór odpowiednich substancji pomocniczych.
Cel pracy. Celem pracy było ustalenie składu i opracowanie technologii otrzymywania tabletek złożonych z imipraminą i magnezem oraz ocena ich jakości za pomocą badań fizycznych i uwalniania substancji leczniczych.
Materiał i metody. Do opracowania składu tabletek zastosowano dodatek różnych polimerów i innych substancji pomocniczych. Tabletki wykonywano metodą bezpośredniego tabletkowania w tabletkarce uderzeniowej. Zbadano właściwości fizyczne otrzymanych tabletek i uwalnianie substancji leczniczych w środowisku kwasowym w aparacie łopatkowym. Zawartość imipraminy oznaczano metodą spektrofotometryczną, a magnez metodą płomieniowej atomowej spektrometrii absorpcyjnej.
Wyniki. Ustalono skład substancji pomocniczych do otrzymania tabletek złożonych z imipraminą i magnezem. Wszystkie tabletki spełniły jakościowe wymagania farmakopealne. Badanie uwalniania wykazało, że z tabletek złożonych i jednoskładnikowych ponad 80% imipraminy uwolniło się do 20–35 min, a 80–76% magnezu do 45 min.
Wnioski. Ustalono skład substancji pomocniczych niezbędny do wytworzenia tabletek z imipraminą i magnezem metodą tabletkowania bezpośredniego. Wytworzone tabletki odpowiadają jakościowym normom farmakopealnym, uwalnianie substancji leczniczych następuje do 45 min w środowisku kwasowym żołądka, a podanie obu substancji w tabletkach złożonych nie wpływa na ich dostępność farmaceutyczną.

Abstract

Background. In the pharmaceutical technology there is a trend to produce tablets composed of several medicinal substances to increase therapeutic effect and reduce the frequency of drug administration. In the literature there are reports concerning pharmacological studies in which a potentiation of the effects has been observed after a co-administration of antidepressant imipramine and magnesium. Currently, there is no formulation on the market comprising imipramine and magnesium, therefore, it was decided to produce uncoated tablets. In order to prepare the tablets by direct compression, it was necessary to select suitable excipients.
Objectives. The aim of the study was to elaborate the composition and to prepare the tablets with imipramine and magnesium, as well as to assess the quality of the tablets by physical characteristics and by the release study of the active substances.
Material and Methods. In order to prepare the tablets, compositions of different polymers and other excipients were added. The tablets were produced by direct compression method in a tablet press. Physical properties of the obtained tablets and the release of the active substances into an acidic medium in a paddle apparatus were tested. The contents of imipramine and magnesium were determined by different methods: spectrophotometrically and atomic absorption spectrometry, respectively.
Results. The composition of excipients necessary to produce tablets comprising imipramine and magnesium was established. All of prepared tablets were in compliance with the pharmacopoeial requirements. The release tests showed that above 80% of imipramine was released within 20–35 min and 80–76% of magnesium up to 45 min from the composed tablets and oneingredient tablets, respectively.
Conclusion. The compositions of excipients for tablets consisting of imipramine and magnesium were presented. The active substances were released within 45 min in the acidic medium, and the administration of these substances in the composed tablets did not affect pharmaceutical availability.

Słowa kluczowe

tabletkowanie, imipramina, magnez, uwalnianie

Key words

tableting, imipramine, magnesium, release

References (24)

  1. Stange U., Führling C., Gieseler H.: Formulation, preparation, and evaluation of novel orally disintegrating tablets containing taste-masked naproxen sodium granules and naratriptan hydrochloride. J. Pharm. Sci. 2014, 103, 1233–1245.
  2. Kasperek R.: Simultaneous release of diclofenac sodium and papaverine hydrochloride from tablets and pellets using the flow-through cell apparatus described by dimensionless equations. Acta Pol. Pharm. Drug Res. 2011, 68, 261–272.
  3. Martindale: The complete drug reference. [online] The Pharmaceutical Press, London, 2011.
  4. Jacka F.N., Overland S., Stewart R., Tell G.S., Bjelland I., Mykletun A.: Association between magnesium intake and depression and anxiety in community-dwelling adults: the Hordaland Health Study. Aust. N Z J Psychiatry 2009, 43, 45–52.
  5. Barragán-Rodríguez L., Rodríguez-Morán M., Guerrero-Romero F.: Efficacy and safety of oral magnesium supplementation in the treatment of depression in the elderly with type 2 diabetes: a randomized, equivalent trial. Magnes Res. 2008, 21, 218–223.
  6. Nechifor M.: Magnesium in major depression. Magnes Res. 2009, 22, 163S–166S.
  7. Poleszak E., Wlaź P., Szewczyk B., Kędzierska E., Wyska E., Librowski T., Szymura-Oleksiak J., Fidecka S., Pilc A., Nowak G.: Enhancement of antidepressant-like activity by joint administration of imipramine and magnesium in the forced swim test: Behavioral and pharmacokinetic studies in mice. Pharmacol. Biochem. Be 2005, 81, 524–529.
  8. Polish Pharmacopoea IX. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, PTF, Warsaw 2011, t.I, 349, 351–355, 359, 360, 788, 836–837, 1633, 1888–1890, t. II, 2616–2619, 2726, 2968–2069, 3246, 3445, 3614, 3619.
  9. Barzegar-Jalali M., Ghanbarzadeh S., Adibkia K., Valizadeh H., Bibak S., Mohammadi G., Siahi-Shadbad M.R.: Development and characterization of solid dispersion of piroxicam for improvement of dissolution rate using hydrophilic carriers. Bioimpacts 2014, 4, 141–148.
  10. Zgoda M.M., Kołodziejczyk M.K., Nachajski M.J.: Starch and its derivatives as excipients in oral and parenteral drug form technology. Polim. Med. 2009, 39, 31–45.
  11. El Maghraby G.M., Elsergany R.N.: Fast disintegrating tablets of nisoldipine for intra-oral administration. Pharm. Dev. Technol. 2014, 19, 641–650.
  12. Abdelbary A.A., Li X., El-Nabarawi M., Elassasy A., Jasti B.: Comparison of nanomilling and coprecipitation on the enhancement of in vitro dissolution rate of poorly water-soluble model drug aripiprazole. Pharm. Dev. Technol. 2014, 19, 491–500.
  13. Siepmann F., Eckart K., Maschke A., Kolter K., Siepmann J.: Modeling drug release from PVAc/PVP matrix tablets. J. Controll Release 2010, 141, 216–222.
  14. Zhao N., Augsburger L.L.: The influence of granulation on superdisintegrant performance. Pharm. Dev. Technol. 2006, 11, 47–53.
  15. Akbari J., Enayatifard R., Saeedi M., Saghafi M.: Influence of hydroxypropyl methylcellulose molecular weight grade of water uptake, erosion and drug release properties of diclofenac sodium matrix tablets. Trop J. Pharm. Res. 2011, 10, 535–541.
  16. Janicki S., Fiebig A., Sznitowska M.: Farmacja stosowana. Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Warszawa 2003, 203, 211.
  17. Polish Pharmacopoea VI. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, PTF, Warsaw 2002. t. I, 184.
  18. Madugulkar A.R., Bhalekar M.R., Padalkar R.R.: Formulation design and optimization of novel taste masked mouth-dissolving tablets of tramadol having adequate mechanical strength. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2009, 10, 574–581.
  19. Al-Mohizea A.M., Ahmed M.O., Al-Jenoobi F.I., Mahrous G.M., Abdel-Rahman A.A.: Formulation and evaluation of dried yeast tablets using different techniques. Eur. J. Pharm. Biopharm 2007, 67, 253–259.
  20. Mourăo S.C., da Silva C., Bresolin T.M., Serra C.H., Porta V.: Dissolution parameters for sodium diclofenac-containing hypromellose matrix tablet. Int. J. Pharm. 2010, 386, 201–207.
  21. Kubbinga M., Moghani L., Langguth P.: Novel insights into excipient effects on the biopharmaceutics of APIs from different BCS classes: Lactose in solid oral dosage forms. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 61, 27–31.
  22. Bazel Y., Hunka I., Kormosh Z., Andruch V.: Spectrophotometric determination of [2-(2,6-dichloro-phenylamino)- phenyl]-acetic acid in pure form and in pharmaceuticals. Spectrochim. Acta Part A 2009, 74, 1209–1214.
  23. Paz-Rodríguez B., Domínguez-González M.R., Aboal-Somoza M., Bermejo-Barrera P.: Application of High ResolutionContinuum Source Flame Atomic Absorption Spectrometry (HR-CS FAAS): Determination of trace elements in tea and tisanes. Food Chem. 2015, 1, 492–500.
  24. Simon A., de Almeida Borges V.R., Cabral L.M., de Sousa V.P.: Development and validation of a discriminative dissolution test for betamethasone sodium phosphate and betamethasone dipropionate intramuscular injectable suspension. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2013, 14, 425–434.
© Wroclaw Medical University