Streszczenie

Wprowadzenie. Polimery naturalne i syntetyczne są szeroko stosowane w technologii postaci leku. Ich wpływ na profil uwalniania substancji leczniczych czy właściwości fizyczne stałych postaci leków jest obiektem zainteresowania badaczy od wielu lat.
Cel pracy. Zbadanie wpływu polimerów zawartych w formulacji, takich jak celuloza mikrokrystaliczna (Avicel PH 101, Avicel PH 102), kroskarmeloza sodowa, krospowidon, poliwinylopirolidon na właściwości fizyczne granulatów i tabletek oraz na profil uwalniania chlorowodorku papaweryny z tabletek.
Materiał i metody. Metodą pośrednią, z uprzednią granulacją na mokro, wytworzono sześć serii tabletek niepowlekanych zawierających chlorowodorek papaweryny i różne substancje pomocnicze. Zbadano właściwości fizyczne przygotowanych granulatów i tabletek oraz profil uwalniania chlorowodorku papaweryny z tabletek. Zawartość chlorowodorku papaweryny w tabletkach oraz profil uwalniania chlorowodorku papaweryny z tabletek oznaczono metodą spektrofotometryczną.
Wyniki. Wszystkie tabletki spełniły wymagania farmakopealne odnośnie do badań: czasu rozpadu tabletek, odporności tabletek niepowlekanych na ścieranie, jednolitości masy preparatów jednodawkowych oraz ich wymiarów, odporności tabletek na zgniatanie i zawartości substancji leczniczej w tabletce. Ze wszystkich formulacji tabletek ponad 80% chlorowodorku papaweryny uwolniło się do 15 minut, z czterech nastąpiło to do 2 minut, z jednej do 5 minut, a z ostatniej do 10 minut.
Wnioski. Tabletki zawierające krospowidon miały szybszy czas rozpadu niż tabletki mające w swym składzie kroskarmelozę sodową. Dodatek skrobi żelowanej do składu tabletki powodował wydłużenie czasu rozpadu, zwiększenie twardości oraz opóźnienie uwalniania substancji leczniczej. Granulaty zawierające w składzie poliwinylopirolidon charakteryzowały się dobrą sypkością i nieznacznie przedłużonym czasem rozpadu. Tabletki zawierające te same substancje pomocnicze, ale mające w swoim składzie Avicel PH 102, miały mniejszy ubytek masy podczas badania odporności mechanicznej, lepszą twardość oraz szybszy profil uwalniania papaweryny z tabletek w porównaniu do tabletek zawierających Avicel PH 101 w tej samej ilości.

Abstract

Background. Polymers are widely used in drug manufacturing. Researchers studied their impact on the bioavailability of active substances or on physical properties of tablets for many years.
Objectives. To study the influence of polymer excipients, such as microcrystalline cellulose (Avicel PH 101, Avicel PH 102), croscarmellose sodium, crospovidone or polyvinylpyrrolidone, on the release profile of papaverine hydrochloride from tablets and on the physical properties of tablets.
Material and Methods. Six series of uncoated tablets were prepared by indirect method, with previous wet granulation. Tablets contained papaverine hydrochloride and various excipients. The physical properties of the prepared granules, tablets and the release profile of papaverine hydrochloride from tablets were examined. The content of papaverine hydrochloride from the release study were determined spectrophotometrically.
Results. All tablets met the pharmacopoeia requirements during following tests: the disintegration time of tablets, uncoated tablets resistance to abrasion, the weight uniformity and dose formulations, their dimensions, the resistance to crushing of tablets and the drug substance content in the tablet. In four cases more than 80% of papaverine was released up to 2 min, in one formula it was up to 5 min, and in last one up to 10 min.
Conclusion. Tablets containing crospovidone disintegrated faster than tablets with croscarmellose sodium. Adding gelatinized starch to the tablet composition increased the disintegration time, hardness and delayed the release of papaverine. During the wet granulation process, granules containing polyvinylpyrrolidone were characterized by a suitable flow properties and slightly prolonged disintegration time. Tablets containing Avicel PH 102 compared to tablets with Avicel PH 101 had less weight loss during the test of mechanical resistance, improved hardness and faster release profile of papaverine from tablets.