Polymers in Medicine
2011, vol. 41, nr 2, April-June, p. 35–42
Publication type: original article
Language: Polish
Ocena właściwości żeli otrzymywanych na bazie Pluronicu F-127 jako nośników dla prolaktyny podawanej w postaci iniekcji
In vitro evaluation of the gels properties prepared on Pluronic F-127 as vehicles for administration prolactin by injection
1 Katedra i Zakład Technologii Postaci Leku Akademii Medycznej we Wrocławiu
Streszczenie
Celem badań było otrzymanie termowrażliwej formulacji, ulegającej przemianie fazowej zol-żel w temperaturze zbliżonej do temperatury ciała ludzkiego, stanowiącej nośnik dla białka – prolaktyny, podawanego bezpośrednio do litego guza nowotworowego. Prolaktyna (PRL) jest hormonem, który w badaniach in vivo i in vitro wykazuje właściwości antyangiogenne. Podanie tego białka w proponowanych formulacjach może być szczególnie korzystne, ze względu na jego stosunkowo niską trwałość i ograniczoną zdolność przenikania transbłonowego. W pracy sporządzono termowrażliwe nośniki na bazie niejonowego polimeru Pluronicu F-127, z dodatkiem wybranych substancji pomocniczych, tj. dekstran 7000, PEG 400, Tween 20 i Tween 80. Badano temperaturę przejścia fazowego zol-żel opracowanych formulacji i oceniano ich właściwości fizykochemiczne, tj. pH, gęstość i ciśnienie osmotyczne. W dalszej części pracy prowadzono testy uwalniania prolaktyny z proponowanych nośników. Uzyskane rezultaty wskazują, iż istotny wpływ na parametry reologiczne otrzymanych nośników i dostępność farmaceutyczną prolaktyny miał skład opracowanych formulacji.
Abstract
The aim of this study was to prepare a thermoresponsive formulations, which are a carrier for proteins – prolactin administered directly into solid tumor and which obtain sol-gel transitions at physiological ranges of temperature. Prolactin (PRL) is a hormone that in vivo and in vitro exhibits antiangiogenic properties. Application of this protein in the proposed formulations can be particularly advantageous because of its relatively low stability and limited ability to transmembrane penetration. The paper prepared thermoresponsive carriers, based on nonionic polymer Pluronic F-127 with selected excipients such as dextran 7000, PEG 400, Tween 20 and Tween 80. The sol-gel transition temperature of the formulations was investigated and their physicochemical properties such as pH, density, osmotic pressure were studied. In the remainder of the work carried out tests of prolactin release from the proposed media. The results obtained indicate that a significant influence on the rheological parameters obtained carriers and the availability of pharmaceutical composition of prolactin was developed formulation.
Słowa kluczowe
termowrażliwe nośniki leku, prolaktyna, działanie antyangiogenne, temperatura przejścia fazowego zol-żel, wstrzyknięcie do guza
Key words
thermosensitive drug carriers, prolactin, antiangiogenic activity, sol-gel transition temperature, intratumoral injection
References (17)
- Kielar M., Trębacz E., Kawalec P.: Leki proteinowe i peptydowe. Terapeutyczne zastosowanie polimerów PSA i mPEG. Lek w Pol. (2006), 16, 70–76.
- Jachowicz R.: Możliwości technologii postaci leku w rozwiązywaniu skutecznej terapii lekami peptydowymi. Farm. Pol. (1997), 53, 584–588.
- Radomska A., Dobrucki R.: Mikroemulsje jako potencjalne nośniki substancji leczniczych w preparatach farmaceutycznych. Farm. Pol. (2002), 58, 218–225.
- Michalik J., Bartoszewicz Z.: Prolaktyna – wielofunkcyjny, przysadkowy hormon Peptydowy. Post. Biochem. (2002), 48, 296–305.
- Ngoc-Quynth N., Nguyen S., Taburyn P.: Prolactin growth hormone derived antiangiogenic peptides highlight a potential role of tilted peptides in angiogenesis. Biochem. (2006), 103, 14319–14324.
- Ueda E., Ozerdem U., Chen Y. H.: A molecular mimic demonstrates that phosphorylated human prolactin is a potent anti – angiogenic hormone. Edocr. Rel. Canc. (2006), 13, 95–111.
- Duenas Z., Torner L., Corbacho A. M.: Inhibition of rat corneal angiogenesis by 16-kDa prolactin and by endogenous prolactin-like molecules. Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. (1999), 40, 2498–2505.
- Struman I., Bentzien F., Lee H.: Opposing actions of intact ond N-terminal fragments of the human proacti/growth horm one family members on angiogenesis: An efficient mechanism for the regulation of angiogenesis. Biochem. (1999), 96, 1246–1251.
- Gonzalez C., Corbacho A. M., Eiserich J.: 16-K prolactin inhibits activation of endothelial nitric oxide synthase, intracellular calcium mobilization, and endothelium – dependend vasorelaxation. Endocrinol. (2004), 145, 5714–5722.
- Pluta J., Karolewicz B.: Termowrażliwe polimery w technologii postaci leku. Możliwości zastosowania polimerów termowrażliwych jako nośników substancji leczniczej. Polim. Med. (2008), 1, 3–14.
- Escobar–Chavez J. J., Lopez–Cervantes M., Naik A.: Applications of thermo-reversible gels in pharmaceutical formulations. J. Pharm. (2006), 9, 339–358.
- Kabanov A., Lemieux P., Vinogradov S.: Pluronic block copolymers and functional molecules for gene therapy. Adv. D. Del. Rev. (2002), 54, 223–233.
- Pluta J., Karolewicz B.: Badania in vitro właściwości termowrażliwych układów otrzymywanych na bazie Pluronicu F-127, jako nośników metotreksatu podawanego w postaci iniekcji do litego guza nowotworowego. Pol. w Med. (2006), 36, 37–53.
- Kabanov A., Batrakova E., Miller W. D.: Pluronic block copolymers as modulators of drug efflux and their activity in the blood – brain barrier. Adv. Drug Del. Rev. (2003), 55, 151–164.
- Farmakopea Polska wydanie VIII. Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Warszawa 2008.
- Technical Information: Pluronic F-127, BASF The Chemical Company, www.pharma-solutions. bast.com.
- Pluta J., Karolewicz B.: Badania in vitro właściwości termowrażliwych układów otrzymywanych na bazie Pluronicu F-127, jako nośników metotreksatu podawanego w postaci iniekcji do litego guza nowotworowego. Pol. Med., 2006, 36, 37–53.